減肥有望！小鼠實驗發現抗肥胖靶點

據英國《自然·通訊》雜志21日發表的一項生理學研究，科學家實驗證實，一種神經酰胺合成酶1(CerS1)抑制劑可以有效防止小鼠體內的脂質堆積。肌肉組織內含有大量C18神經酰胺，而名為PO53的化合物可以專門抑制高脂飲食小鼠體內的C18神經酰胺合成，減少小鼠體內的脂肪含量。

由于生活方式和飲食結構的改變，肥胖已成為全球性的重要公共衛生問題之一。肥胖會帶來一系列健康相關疾病風險，但目前可供患者選擇的抗肥胖藥物卻遠遠不能滿足臨床需要，更安全有效的治療肥胖并減少肥胖相關疾病風險的藥物仍在研發中。

此前研究認為，神經酰胺合成酶參與生理代謝的調節，但研究人員對不同神經酰胺的作用一直以來并不完全清楚。據預測，抑制某些神經酰胺合成酶會對代謝健康產生巨大益處，而抑制另一些則會產生不利影響。不過，科學家尚未研發出一種能作用于生物體內，且具有高活性和選擇性等特性的抑制劑。

此次，澳大利亞新南威爾士大學研究人員尼格爾·特納及其同事，合成了一種能抑制CerS1的小分子PO53，并發現P053可以減少高脂飲食小鼠體內儲存的脂肪，同時不會導致胰島素抵抗產生變化。研究人員認為，可能是小鼠肌肉內脂肪酸氧化的增強導致了脂質堆積的減少。

研究團隊證實，PO53在肌肉脂肪酸氧化和體內脂肪儲存的內源性調控中起到了關鍵作用。這項研究結果或為治療肥胖開辟了一條全新路徑，但結果能否適用于人類仍待進一步研究。

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