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“特發性肺纖維化(idiopathic pulmonary fibrosis, IPF)是一種病因不明的纖維化性肺部疾病，無法被治愈，唯一可以緩解疾病的治療方法常常伴隨嚴重的副作用。該疾病比大多數癌癥更具致命性，患者通常在確診后三至五年內死亡。”勃林格殷格翰(Boehringer Ingelheim)制藥公司的耶魯大學醫學院肺醫學教授Naftali Kaminski博士說。

由Kaminski領導的團隊使用了一種新設計的分子，稱為MRG-229，有治療IPF的潛在希望。這項研究是首批使用microRNA(微小核糖核酸)模擬物作為肺部可行的治療方法之一，該小組于10月17日在EBioMedicine上發表了其研究結果。

患有IPF的病人在肺部組織中出現疤痕，可能導致呼吸困難。近十年前，Kaminski的團隊發現，肺部疤痕組織的積累與一種名為miR-29的microRNA(微小核糖核酸)分子的減少有關。其他研究表明，其他器官的疤痕也與這種microRNA(微小核糖核酸)的減少有關。這激發了該團隊對創造一種類似miR-29的分子的興趣，這種分子可以給病人使用，目的是逆轉這種疤痕。2014年，Kaminski的團隊發表了第一代miR-29模擬物Remlarsen/MRG-201的研究成果，結果表明高劑量的miR-29模擬物可以減少纖維化，但同時也因劑量太高而無法給人類患者使用。

如今，在該團隊最新的研究中，他們創造了新的、改進后的MRG-229分子。他們對該分子進行了化學改進，使其更加穩定，并添加了一種肽，使其能夠更有針對性地傳遞。利用多種模型，該團隊隨后研究了他們最新的microRNA(微小核糖核酸)模擬物減少纖維化的能力。在幾個模型中發現有希望的結果后，該團隊緊接著在老鼠和人類以外的靈長類動物中進行了幾項毒理學研究，以評估該分子作為一種潛在治療方法的安全性。最后，他們發現MRG-229的耐受性良好，沒有產生任何不良反應。并且作為一種有希望的IPF新療法，MRG-229正在接近藥物開發的臨床前階段的終點。

該研究論文題為" A lung targeted miR-29 mimic as a therapy for pulmonary fibrosis"，已發表在EBioMedicine期刊上。主要作者為耶魯大學醫學院講師Maurizio Chioccioli博士。

前瞻經濟學人APP資訊組

參考資料：DOI: 10.1016/j.ebiom.2022.104304

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標簽： 肺部疾病 生物醫藥